Les différentes étapes que suit notre pays pour faire face à l'onde de choc

Par Hocine Rabhi, Pr. d'immunologie, AlgerLe coronavirus SARS-Cov-2, responsable de la Covid-19, est un virus à ARN (donc sensible à l'action des anticorps), enveloppé d'une membrane lipidique (donc relativement fragile), de taille élevée à l'échelle microscopique (donc plus facile à filtrer), à tropisme respiratoire (sans stade virémique dans son cycle) et nouveau pour l'espèce humaine qui s'est trouvée totalement dépourvue d'une immunité préexistante, seule arme efficace contre ce genre d'agent infectieux.
D'entrée, la riposte mondiale à la propagation du virus s'est appuyée sur les mesures barrières pour bloquer au mieux la pénétration du virus dans le tractus respiratoire et sur la mise au point d'un vaccin procurant une protection efficace et prolongée.
A l'heure actuelle, notre pays a réussi, avec plus ou moins de bonheur, à faire face à l'onde de choc arrivée d'Europe, en prenant les mesures nécessaires : mobilisation des ressources humaines et financières, organisation des structures hospitalières, approvisionnement en dispositifs de protection, en équipements et en tests diagnostiques, lancement d'enquêtes épidémiologiques, adoption de protocoles thérapeutiques adaptés à la physiopathologie de l'infection et, pour finir, le démarrage de la vaccination.
Les vaccins disponibles, quelle que soit l'approche technologique utilisée pour leur développement, sont appelés, par deux injections successives, à induire une réponse immunitaire à base d'anticorps (Ac) pour les préparations de type ARN messager et de type virus vecteurs recombinés par le gène Spike et à base d'Ac et de lymphocytes T effecteurs pour les préparations à virus entier inactivé ou fragmenté. Dans le premier cas, les Ac sont dirigés contre la protéine Spike pour bloquer la pénétration du virus dans les cellules cibles.
Dans le second cas, les Ac sont dirigés contre la protéine Spike et contre d'autres protéines virales. Il est évident que cette réponse plus large procure plus de sécurité en cas de mutations ? toujours possibles ? du gène Spike et d'apparition de variants.
Pour les vaccins mis sur le marché, il faut noter la supériorité du vaccin Spoutnik V sur son concurrent britannique, supériorité liée au choix d'adenovirus humains aptes à se multiplier in vivo pour donner une dose protéique immunogène et à sa conception biphasique avec le même gène Spike véhiculé par un adenovirus pour la première injection et un adenovirus différent pour la seconde injection. Par ce montage, la vaccination par Spoutnik V assure une réponse immunitaire secondaire plus potente que celle du concurrent en évitant une possible neutralisation par des Ac issus de la première dose, préservant ainsi l'immunogénicité de la deuxième dose.
Les Ac générés par la vaccination anti-Covid-19 sont des IgG circulantes douées d'une longue durée de vie, d'une bonne capacité de liaison à l'antigène ? ce qui garantit une bonne neutralisation virale ? et de la propriété de diffuser à partir du plasma vers les tissus enflammés. Cette immunité active et prolongée peut être renforcée par des injections de rappel pour une protection efficace des alvéoles pulmonaires, évitant par là même les dysfonctionnements respiratoires graves, l'installation-diffusion d'une inflammation délétère, les soins intensifs et réduisant le nombre des décès.
Toutefois, ces Ac den classe IgG ne sont pas adaptés à bloquer la pénétration et la progression du virus dans les voies aériennes supérieures.
A ce niveau, d'autres mécanismes de défense interviennent simultanément ou successivement, qui font l'immunité locale. On citera en premier la barrière à jonction serrée (tight junction) des cellules épithéliales tapissant les muqueuses, la sécrétion de mucus, la toux et les expectorations. En second, la synthèse par les cellules infectées d'interféron alpha (IFN-alpha) puissant inhibiteur de la réplication virale.
En troisième position, le rôle des macrophages phagocytaires et des cellules tueuses naturelles (cellules NK) lysant les cellules cibles. En quatrième position, l'activation directe de clones de lymphocytes B1 réagissant à des molécules non protéiques ? polysaccharides et lipopolysaccharides ? présentes sur la membrane virale. Ces clones prolifèrent et se différencient en plasmocytes sécrétant des Ac de type IgA poly-réactives adaptées au milieu et efficaces dans la neutralisation virale.
Une autre réponse immunitaire peut prendre place dans cette immunité muqueuse en réaction aux antigènes viraux produits et accumulés (cellules infectées et virions libres) après passage dans le tractus digestif.
Ce passage, favorisé par la déglutition permanente de la salive, des sécrétions et des expectorations, conduit les antigènes viraux jusqu'aux plaques de Peyer jéjuno-iléales pour une activation-prolifération de clones de lymphocytes T helper et de lymphocytes B2. Cette étape est suivie par la migration des clones activés vers les ganglions mésentériques, le canal thoracique et la circulation sanguine pour une localisation ultime dans les épithéliums infectés sous forme de plasmocytes produisant des IgA sécrétoires (sIgA) classiques spécifiques des protéines virales.
Cette immunité muqueuse représente la barrière la plus efficace contre l'infection, la persistance du portage et la contagion, de même qu'elle représente le fer de lance de l'immunité collective qui mènera à l'éradication.
Contrairement à l'immunité systémique qui peut être entretenue et renforcée grâce à la re-stimulation des clones T et B «mémoires», l'immunité muqueuse ne peut être relancée que par voie aérienne par ré-infection ou par un vaccin vivant atténué inhalé. Ceci projette sur la recherche et sur l'avenir. Elle doit faire l'objet d'une attention individuelle et collective afin de la préserver en luttant énergiquement contre le tabagisme, en renforçant la prévention du diabète et des maladies allergiques, habitude et affections qui fragilisent les barrières anatomiques et les endothéliums vasculaires, matrices indispensables au bon fonctionnement de l'immunité.
H. R.